Customize this title in french La drogue la plus populaire d’Amérique a un effet secondaire déroutant. Nous savons enfin pourquoi.

Make this article seo compatible,Let there be subheadings for the article, be in french, create at least 700 wordsLes statines, l’un des médicaments les plus étudiés sur la planète, pris par des dizaines de millions d’Américains à eux seuls, ont depuis longtemps un effet secondaire déroutant. De nombreux patients – environ 5% dans les essais cliniques et jusqu’à 30% dans les études observationnelles – ressentent des douleurs musculaires et douloureuses, en particulier dans les bras et les jambes. Une proportion beaucoup plus faible, moins de 1%, développe une faiblesse musculaire ou une myopathie suffisamment grave pour avoir du mal à « monter les escaliers, se lever d’un canapé, se lever des toilettes », explique Robert Rosenson, cardiologue à Mount Sinai. Il a fait tomber des patients dans la rue parce qu’ils ne pouvaient pas lever la jambe par-dessus un trottoir.Mais pourquoi un médicament anticholestérol devrait-il affaiblir les muscles des bras et des jambes ? Récemment, deux groupes de scientifiques sont tombés sur une réponse. Ils n’ont pas entrepris d’étudier les statines. Ils n’étudiaient pas du tout le cholestérol. Ils recherchaient les gènes à l’origine d’une maladie rare appelée dystrophie musculaire des ceintures des membres, dans laquelle les muscles des bras et des jambes – cela vous semble familier ? – s’affaiblissent et dépérissent. Après que les deux équipes aient suivi la maladie à travers une poignée de familles aux États-Unis et une famille bédouine en Israël, leurs soupçons se sont posés séparément sur des mutations dans un gène codant pour une enzyme particulièrement intrigante.L’enzyme est connue sous le nom de HMG-CoA réductase, et pour les médecins, elle n’est pas obscure. C’est, en fait, l’enzyme même que les statines bloquent dans le processus d’arrêt de la production de cholestérol. Et donc, le réponses à deux mystères soudainement devenu clair à la fois: Le dysfonctionnement de cette enzyme provoque une faiblesse musculaire due à la fois à la dystrophie musculaire des ceintures des membres et aux statines.Ce lien entre une maladie rare et un médicament courant a stupéfié les chercheurs. « Cela semblait trop beau pour être vrai », déclare Joel Morales-Rosado, un pathologiste qui a travaillé sur l’une des études en tant que chercheur postdoctoral à la Mayo Clinic. « L’une des premières choses que vous apprenez à l’école de médecine est l’association entre les statines et la myopathie. » Maintenant, la réponse au pourquoi – ainsi qu’un traitement potentiel pour cela – a émergé de l’ADN de quelques patients vivant avec une maladie génétique apparemment sans rapport.Le premier patient étudié par l’équipe Mayo présentait des signes de dystrophie musculaire des ceintures depuis son enfance, et ses symptômes se sont aggravés avec le temps jusqu’à ce qu’il perde la capacité de marcher ou de respirer facilement. (La maladie peut également affecter de gros muscles du torse.) Maintenant dans la trentaine, il voulait connaître la cause génétique de sa maladie avant d’avoir des enfants et de la leur transmettre potentiellement. Ses deux frères avaient également la maladie. L’équipe a donc recherché des gènes dans lesquels les trois frères avaient des mutations dans les deux copies, c’est ainsi qu’ils se sont concentrés sur le gène de la HMG-CoA réductase.Six autres patients de quatre autres familles ont confirmé le lien. Eux aussi avaient tous des mutations dans le même gène, et eux aussi ont tous été diagnostiqués avec un certain degré de dystrophie musculaire des ceintures. (Fait intéressant, pour des raisons que nous ne comprenons pas entièrement, ils ont tous un taux de cholestérol normal ou faible.)À l’insu de l’équipe Mayo, un groupe de chercheurs à l’autre bout du monde étudiait déjà une grande famille bédouine ayant des antécédents de dystrophie musculaire des ceintures. Cette famille portait également des mutations dans le gène codant pour la HMG-CoA réductase. Les personnes atteintes ont commencé à ressentir des symptômes mineurs dans la trentaine, tels que des crampes musculaires, qui se sont aggravées avec le temps. Les membres les plus âgés de la famille, à la fin de la quarantaine ou à la cinquantaine, avaient perdu tout mouvement des bras et des jambes. Une femme alitée a dû être ventilée à plein temps par un trou dans sa trachée. Un autre était décédé au milieu de la cinquantaine, m’a dit Ohad Birk, généticien et médecin à l’Université Ben Gourion du Néguev, en Israël. Lorsque son équipe a vu que cette famille avait les mutations de la HMG-CoA réductase, elle a elle aussi immédiatement reconnu le lien potentiel avec les statines.Cette paire d’études aux États-Unis et en Israël « suggère vraiment fortement » que les statines causent des lésions musculaires via la même voie de réductase HMG-CoA, déclare Andrew Mammen, neurologue aux National Institutes of Health qui n’a participé à aucune des deux études. Le rôle de l’enzyme avait été suspecté, m’a-t-il dit, mais « cela n’avait jamais été prouvé, surtout chez l’homme ». (Des questions subsistent cependant. L’enzyme, par exemple, se trouve dans les tissus de tout le corps, alors pourquoi ces effets secondaires courants se manifestent-ils spécifiquement dans les muscles ?) Rosenson, au mont Sinaï, s’est demandé si des variations de ce gène pouvaient expliquer pourquoi les statines n’affectent pas tout le monde de la même façon. Peut-être que les patients qui souffrent d’effets secondaires musculaires particulièrement graves ont déjà des versions moins fonctionnelles de l’enzyme, ce qui ne devient problématique que lorsqu’ils commencent à prendre des statines, ce qui réduit encore plus sa fonction. Ces recherches pourraient finir par améliorer concrètement la vie d’au moins certains des patients les plus sévèrement touchés par les statines.C’est parce que l’équipe de Birk en Israël ne s’est pas contentée d’identifier la mutation. Depuis deux décennies, lui et ses collègues étudient les troubles génétiques dans cette communauté bédouine du Néguev et développent des tests génétiques pour que les parents puissent éviter de les transmettre à leurs enfants. (Les mariages entre cousins ​​y sont traditionnels, et lorsque deux parents sont apparentés, ils sont plus susceptibles de porter et de transmettre la même mutation à un enfant.) Avec la dystrophie musculaire des ceintures, son équipe est allée plus loin que d’habitude : ils ont trouvé un médicament pour le traiter.Ce médicament, appelé mévalonolactone, permet aux cellules musculaires de fonctionner plus normalement même sans l’enzyme HMG-CoA réductase. L’équipe de Birk l’a d’abord testé sur des souris ayant reçu des doses de statines suffisamment élevées pour affaiblir leurs membres ; ceux qui ont également reçu de la mévalonolactone ont continué à ramper et même à se suspendre la tête en bas à un fil. Ils semblaient ne souffrir d’aucun effet néfaste. Lorsque ce médicament expérimental a été administré à la Bédouine alitée atteinte de dystrophie musculaire des ceintures, elle a également commencé à reprendre le contrôle de ses bras et de ses jambes. Elle pourrait éventuellement lever le bras, s’asseoir toute seule, lever les genoux et même nourrir son petit-fils toute seule. C’était une amélioration spectaculaire. Birk m’a dit qu’il avait depuis entendu parler de dizaines de patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures dans le monde qui pourraient bénéficier de ce médicament expérimental.Mammen et d’autres pensent que le médicament pourrait également aider un petit sous-ensemble de patients qui prennent des statines. Cependant, la majorité des patients – ceux qui souffrent de douleurs ou de faiblesses relativement mineures qui disparaissent après avoir changé de statine ou vu leur posologie réduite – n’ont probablement pas besoin de ce nouveau traitement. Cela sape probablement même l’intérêt de prendre des statines : la mévalonolactone finit par se transformer en cholestérol dans le corps, donc « vous fournissez essentiellement les éléments de base pour produire plus de cholestérol », a déclaré Mammen. Mais pour certaines personnes, qui se comptent par milliers, une faiblesse musculaire sévère ne disparaît pas même après avoir arrêté de prendre des statines. Ces patients ont développé des anticorps anti-HMG-CoA réductase, qui, selon Mammen, continuent de se lier et de désactiver l’enzyme.Mammen a hâte que ces patients essaient la mévalonolactone, et il a été en contact avec Birk, qui n’a malheureusement pas assez de médicament à partager. En fait, il n’a même pas assez pour soigner tous les autres membres de la famille en Israël qui le réclament. « Nous ne sommes pas une usine. Nous sommes un laboratoire de recherche », m’a dit Birk. La mévalonolactone est disponible en tant que produit chimique de recherche, mais ce n’est pas assez pur et sûr pour la consommation humaine. L’étudiant diplômé de Birk, Yuval Yogev, a dû fabriquer lui-même le médicament en modifiant génétiquement des…

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