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Une nouvelle étude montre que les effets indésirables de la transplantation de cellules souches sont moins fréquents lorsque certains microbes sont présents dans l’intestin du patient, ce qui ouvre la possibilité de créer de meilleures conditions de manière synthétique et de garantir des résultats plus sûrs.
Les greffes de cellules souches peuvent aider à guérir de nombreuses affections hématologiques – telles que la leucémie, le myélome et le lymphome – dans lesquelles la moelle osseuse est endommagée et ne peut plus produire de cellules sanguines saines.
Cependant, des risques considérables leur sont encore associés, comme la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) et la mortalité liée à la transplantation (TRM).
La GvHD peut survenir après une greffe de cellules souches, lorsque dans certains cas les cellules souches du donneur, le greffon, attaquent les cellules saines du patient, généralement dans la peau, l’intestin ou le foie.
Elle touche jusqu’à 30 % des patients et peut être grave. Dans certains cas, les patients répondent aux stéroïdes, mais dans beaucoup d’autres, ils sont réfractaires, ce qui réduit les résultats de survie et entraîne un taux de mortalité pouvant atteindre 50 %.
Certaines études antérieures ont montré que la probabilité de développer une GvHD est liée au microbiome du receveur, à la communauté de bactéries, de champignons et de virus qui résident dans les intestins des patients.
« Le microbiome suscite beaucoup d’intérêt car quelques études marquantes ont montré une corrélation entre le microbiome et les résultats de la transplantation de cellules souches », a déclaré Erik Thiele Orberg de la TUM (Université technique de Munich) à Euractiv.
« Nous n’avons pas compris les mécanismes qui sous-tendent et confèrent cet effet », a-t-il expliqué.
En collaboration avec une équipe de chercheurs du TUM et de l’Universitätsklinikum Regensburg (UKR), Thiele Orberg a tenté de combler certaines lacunes dans les connaissances dans une étude.
Selon Thiele Orberg, ces résultats aideront à identifier les personnes à risque de développer ces effets indésirables lors d’une transplantation de cellules souches.
Dans l’étude, les chercheurs ont analysé des échantillons de selles provenant d’une cohorte de patients subissant une greffe de cellules souches et ont confirmé que les patients présentant une diversité bactérienne plus élevée obtenaient de meilleurs résultats, notamment une mortalité réduite, une mortalité liée à la greffe plus faible et moins de rechutes.
Ils visaient à identifier les métabolites – substances produites par les bactéries intestinales au cours du métabolisme – qui pourraient influencer les réponses immunitaires chez les patients subissant un traitement souche. transplantation cellulaire et identifier le microbiome contribuant à leur production.
Thiele Orberg a expliqué qu’ils ont pu découvrir quels consortiums de bactéries protectrices, de bactériophages et de métabolites sont fortement associés à des résultats bénéfiques. et sont utiles pour identifier leur manque chez les patients, créant un risque de développement de GVHD et de mortalité liée à la transplantation.
De nouvelles possibilités pour les procédures futures
La prochaine étape du chercheur consiste à comprendre comment créer ce paysage bénéfique dans les tripes du receveur.
Les résultats de l’étude suggèrent qu’il pourrait être possible d’utiliser des consortiums de bactéries synthétiques pour produire les métabolites protecteurs identifiés dans l’étude afin d’améliorer les résultats des transplantations.
Toutes ces nouvelles données, a ajouté Thiele Orberg, pourraient également être utilisées pour améliorer d’autres procédures déjà établies, comme la transplantation de microbiote fécal (FMT), la greffe de les matières fécales d’un donneur dans le tractus intestinal d’un receveur pour modifier son microbiome.
« Il fait actuellement l’objet de plusieurs essais cliniques avancés, mais nous avons toujours les mêmes questions brûlantes dans ce domaine, à savoir ce qui fait d’un donneur un bon donneur. [for FMT] et pourquoi certains patients réagissent-ils et d’autres non », a-t-il expliqué.
L’une des hypothèses actuelles, étayée par les premières expériences pilotes, est que les patients qui répondent au FMT sont ceux capables de relancer leur production de métabolites après la procédure.
Fort de ces nouvelles découvertes, Thiele Orberg a expliqué qu’une future procédure standard visant à garantir de meilleurs résultats pourrait être la suivante :
Un patient subissant une greffe de cellules souches serait continuellement dépisté à l’aide de l’indice de risque des métabolites immunomodulateurs. Une fois qu’un patient est considéré comme à risque, il peut être traité de manière prophylactique à l’aide de cocktails de métabolites ou de produits FMT de précision provenant de donneurs préalablement validés pour une production robuste de métabolites.
Toutes ces découvertes ouvrent de nouvelles voies d’investigation non seulement pour la transplantation de cellules souches mais également pour de nouvelles études sur le microbiome dans d’autres thérapies cellulaires.
[Edited by Zoran Radosavljevic]