Comment une percée dans l’édition de gènes d’un laboratoire de Harvard a sauvé la vie d’une fille atteinte de leucémie

• Une jeune fille de 13 ans a été la première patiente au monde à bénéficier d’une thérapie cellulaire appelée édition de base en mai.
• Le traitement expérimental a mis sa leucémie en rémission pendant six mois et plus.
• L’édition de base est une nouvelle technologie d’édition de gènes qui pourrait permettre de guérir de nombreuses maladies.

La leucémie d’une adolescente britannique est entrée en rémission après avoir reçu une thérapie expérimentale contre le cancer qui utilisait une nouvelle technologie d’édition de gènes appelée édition de base.

Alyssa, 13 ans, a été la toute première patiente à recevoir une thérapie cellulaire modifiée après s’être inscrite à un essai clinique en mai. Un mois après la perfusion et une greffe de moelle osseuse ultérieure, son cancer, appelé leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T, est entré en rémission, et la résidente de Leicester reste en rémission six mois plus tard, a déclaré le Great Ormond Street Hospital for Children le 11 décembre. .

Le succès spectaculaire est un signe avant-coureur du potentiel de l’édition de base, une nouvelle technologie découverte il y a moins de dix ans dans un laboratoire de l’Université de Harvard. L’édition de base permet aux scientifiques d’apporter des modifications ultraprécises à des lettres uniques d’ADN dans les cellules. L’objectif est de faire des ajustements génétiques qui pourraient traiter ou guérir des maladies.

Au-delà de la leucémie, les sociétés de biotechnologie visent à utiliser des thérapies d’édition de bases pour traiter la drépanocytose et certains types de maladies cardiovasculaires.

Dans le cas d’Alyssa, son traitement a utilisé l’édition de base pour modifier génétiquement les lymphocytes T, un type de cellule immunitaire, provenant d’un donneur sain. Ces cellules ont été modifiées pour leur permettre de détruire les cellules cancéreuses sans attaquer son propre système immunitaire, puis infusées dans Alyssa.

« C’est notre ingénierie cellulaire la plus sophistiquée à ce jour et ouvre la voie à d’autres nouveaux traitements et, finalement, à un avenir meilleur pour les enfants malades », a déclaré le Dr Waseem Qasim, professeur de thérapie cellulaire et génique et immunologiste consultant au Great Ormond Street Hospital. une déclaration.

L’édition de base est une version ultra précise de l’édition de gènes CRISPR

L’édition de base a été découverte dans le laboratoire du chercheur en génomique de Harvard, David Liu.

En novembre 2013, un chimiste de 26 ans nommé Alexis Komor a échangé des courriels avec Liu pour trouver un projet de recherche, comme l’a rapporté Insider. Komor et Liu ont esquissé l’idée d’édition de base en quelques jours seulement, ce qui a déclenché des années de recherche qui ont abouti à la publication de leurs résultats en avril 2016 dans Nature, une revue scientifique de premier plan.

Cet article a maintenant été cité plus de 3 400 fois et a contribué au lancement de plusieurs sociétés de biotechnologie, dont Beam Therapeutics, cofondée par Liu, et Verve Therapeutics.

« C’est vraiment fou que cet outil d’édition du génome de Frankenstein assemblé à partir de toutes ces différentes parties fonctionne si bien », avait précédemment déclaré Komor à Insider.

La technologie répond à certaines des limites de CRISPR-Cas9, la technologie d’édition de gènes lauréate du prix Nobel découverte en 2012.

CRISPR-Cas9 fonctionne en coupant un gène pathogène de la double hélice d’ADN avant de le recoudre. Au lieu de faire une coupe complète, les éditeurs de base coupent un seul brin d’ADN, tout en modifiant simultanément une seule lettre d’ADN sur l’autre brin. La cellule répare ensuite cette entaille et utilise l’ADN qui vient d’être édité comme matrice.

La technologie donne aux chercheurs un niveau de spécificité sans précédent, étant capable d’apporter des modifications aux éléments de base du code génétique, ou aux nucléotides surnommés A, C, G et T. Les chercheurs comparent souvent l’édition de base à l’utilisation d’un crayon et d’une gomme, tandis que le Le système CRISPR traditionnel ressemble plus à l’utilisation de ciseaux et de colle.

Malgré ces avantages, l’édition de base a aussi ses limites. Les éditeurs de base ne peuvent modifier qu’une seule lettre du code génétique, et les chercheurs n’ont pas encore compris comment effectuer toutes les modifications. À l’heure actuelle, les éditeurs de bases ne peuvent apporter que certaines modifications aux nucléotides, ce qui limite son potentiel. Par exemple, l’édition de base peut changer un A en G mais pas un A en T.

Une technologie plus récente, comme l’édition principale, peut écrire et éditer de plus longues portions de lettres.

Big Pharma voit un « énorme potentiel » dans l’édition de base

Le potentiel de l’édition de base ne s’arrête pas à Alyssa, car les chercheurs commencent à tester des thérapies d’édition de base dans diverses conditions. Plus tôt ce mois-ci, la FDA a autorisé une autre thérapie par lymphocytes T similaire au traitement d’Alyssa pour commencer les premiers tests humains.

« Voir plus de patients comme Alyssa bénéficier d’une rémission de ce traitement signifierait tellement à la fois pour les chercheurs qui ont développé l’édition de base et pour les communautés de patients qui pourraient en bénéficier », a déclaré Liu à Insider dans un e-mail.

Big Pharma a également manifesté son intérêt, Pfizer acceptant en janvier 2022 de payer 300 millions de dollars à l’avance pour collaborer avec Beam sur plusieurs thérapies d’édition de base.

Mikael Dolsten, directeur scientifique de Pfizer, a déclaré à Insider à l’époque qu’il prévoyait que l’édition de base aurait un impact sur de grandes populations de patients au fil du temps – et pas seulement pour les maladies rares.

« Il s’agit d’une technologie curative et peut vraiment transformer la médecine génétique pour l’avenir », a déclaré Dolsten. « Il a un potentiel énorme. »