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Les tumeurs agressives du glioblastome pourraient être en difficulté : une découverte révolutionnaire a réussi à anéantir les cellules cancéreuses chez la souris.
Des chercheurs ont mis au point une méthode qui pourrait provoquer la mort des cellules cancéreuses à cause du stress.
Leurs recherches ont donné des résultats prometteurs avec le glioblastome, l’une des tumeurs cérébrales les plus courantes et les plus agressives chez les adultes. On estime que cette maladie affecte environ 19 000 personnes chaque année dans l’UE.
Le traitement du glioblastome n’a pas beaucoup changé depuis le début des années 2000 et comprend la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie. Le temps de survie médian pour un patient diagnostiqué avec la condition est de 15 mois.
Les cellules cancéreuses sont naturellement stressées
« Les cellules cancéreuses sont des cellules stressées, elles ne sont pas normales, elles sont fondamentalement stressées et elles finissent par utiliser des mécanismes de réponse au stress pour obtenir des avantages », a déclaré Eric Chevet, directeur d’un laboratoire de recherche sur le cancer de l’Institut national de la santé et de la médecine. Recherche (INSERM) depuis 2015.
« L’avantage est qu’ils sont plus résistants, plus forts et capables de migrer, donc ils sont mieux à même de supporter des stress supplémentaires comme la chimiothérapie », a-t-il déclaré à Euronews Next.
Dans le cas du glioblastome, les cellules utilisent une protéine appelée IRE1 dans le cadre d’un mécanisme de réponse au stress qui les rend plus résistantes aux médicaments anticancéreux. Cette phase est appelée « identification de la cible ».
Les chercheurs ont cherché à savoir si le fait d’influencer ce processus pouvait affaiblir les cellules cancéreuses. Et ils viennent de publier des résultats prometteurs dans la revue iScience.
L’étude était une collaboration entre des chercheurs de l’INSERM en France et de l’Université de Göteborg en Suède.
Ils ont procédé en trois étapes.
L’équipe de Göteborg a d’abord travaillé sur des modèles informatiques dans le cadre d’une recherche « in silico » – en référence au silicium des puces informatiques.
Ils ont criblé environ 15 millions de molécules, exécutant des simulations pour prédire comment celles-ci réagiraient avec les protéines du corps. Une a été identifiée comme potentiellement utile : la molécule Z4P.
La deuxième étape était un test cellulaire pour examiner l’impact de cette molécule sur les cellules cancéreuses.
Ils ont découvert que la molécule Z4P ne rendait pas seulement les cellules cancéreuses moins résistantes, mais bloquait également leur capacité à migrer – l’une des propensions qui fait du glioblastome une maladie si agressive.
Enfin, les chercheurs ont testé leurs découvertes in vivo : ils ont utilisé la molécule pour cibler les cellules cancéreuses chez la souris en association avec un médicament appelé témozolomide (TMZ), un type de chimiothérapie traditionnellement utilisé dans le glioblastome.
Ils ont découvert que le traitement combiné affaiblissait la résistance des cellules cancéreuses au stress et réduisait considérablement la taille des tumeurs – et le rôle de la molécule Z4P était clair.
Lors de l’utilisation de TMZ uniquement, les tumeurs sont réapparues après un certain temps – entre 100 et 150 jours. Mais avec la combinaison de TMZ et de la molécule Z4P, toutes les cellules cancéreuses ont disparu et les souris n’ont eu aucune rechute du cancer après 200 jours.
Et après?
Malgré ces résultats prometteurs, on est encore loin d’un nouveau médicament, encore moins d’une pilule miracle.
Chevet prévient qu’il ne faudra probablement pas encore 15 ans avant que ces découvertes n’offrent une nouvelle option thérapeutique aux patients – et il souligne qu’il s’agit d’une prédiction optimiste, à moins d’obstacles sur le chemin.
La molécule doit être modifiée afin de devenir plus efficace contre les cellules cancéreuses et être testée sur plus d’animaux avant de pouvoir être testée chez l’homme.
Pour la prochaine étape de ces recherches, le laboratoire INSERM de Chevet travaillera avec une autre équipe française, l’Institut des sciences chimiques de Rennes.
Plus tard, les résultats pourraient apporter de l’espoir pour des traitements contre d’autres types de cancer.
« Nous avons également commencé à étudier l’utilisation de notre substance sur d’autres formes de tumeurs agressives comme le cancer du pancréas, le cancer du sein triple négatif et certains cancers du foie », a déclaré Leif Eriksson, professeur de chimie physique à l’Université. Université de Göteborg et co-auteur de l’étude.